Форма выпуска, состав и упаковка
- капс. 2 мг, № 28, № 30
- Трандолаприл 2 мг
Прочие ингредиенты: диметикон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/8182/01/01 от 17.04.2008 до 17.04.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Трандолаприл является предшественником активного метаболита — трандолаприлата. Трандолаприлат, в отличие от трандолаприла, является мощным ингибитором АПФ длительного действия, который эффективно снижает АД путем снижения ОПСС. Препарат также подавляет преобразования брадикинина, увеличивая синтез простагландинов. У пациентов с АГ трандолаприл снижает АД одинаково как в положении лежа, так и стоя без компенсаторного повышения ЧСС. ОПСС снижается при сохранении или увеличении сердечного выброса. Отмечают увеличение почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации, как правило, не меняется. Для достижения оптимального снижения АД у некоторых пациентов может понадобиться прием препарата в течение нескольких недель. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение длительного времени. Внезапная отмена препарата не приводит к быстрому повышению АД. Антигипертензивный эффект трандолаприла развивается через 1 ч после однократного приема и длится в течение 24 ч. При этом трандолаприл не влияет на суточные биологические ритмы изменения АД.
Фармакокинетика. Трандолаприл быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — трандолаприлата.
Количество образовавшегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприла составляет 10%, трандолаприлата — 40–60%. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 1 ч. Трандолаприл на 80% связывается с белками плазмы крови. После постоянного приема среднесуточной дозы трандолаприла стабильный уровень препарата в плазме крови достигается у пациентов как молодого, так и пожилого возраста через 4 дня. Период полувыведения трандолаприла — 16–24 ч; период полувыведения активного метаболита составляет 47–98 ч в зависимости от дозы. 10–15% трандолаприла выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла у мужчин выявили 33% радиоактивного метаболита в моче и 66% в кале.
Почечный клиренс трандолаприла пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация трандолаприла в плазме крови значительно выше у пациентов с клиренсом креатинина ?30 мл/мин. Однако после повторного приема у пациентов с почечной недостаточностью равновесная концентрация препарата достигается в среднем через 4 дня независимо от степени почечной недостаточности. Препарат выделяется также с грудным молоком.
Дозировка
капсулы принимают независимо от еды не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Поддерживающая суточная доза — 2 мг. Независимо от дозы Трандолаприл-ратиофарм назначают 1 раз в сутки. В отдельных случаях максимальный гипотензивный эффект можно достичь однократным приемом 4–8 мг трандолаприла в сутки. Продолжительность лечения определяют индивидуально.
Капсулы Трандолаприл-ратиофарм по 2 мг не предназначены для титрования дозы ?2 мг.
Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью рекомендуется в начале лечения принимать трандолаприл в дозе 0,5 мг утром, постепенно повышая дозу, поэтому капсулы Трандолаприл-ратиофарм по 2 мг не предназначены для пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Препарат таким больным назначают лишь при необходимости постоянного приема поддерживающей дозы 2 мг или максимальной дозы — 4 мг трандолаприла.
Передозировка
проявляется тяжелой гипотензией, шоком с нарушением перфузии жизненно важных органов, электролитным дисбалансом, ОПН. Лечение проводят в отделении интенсивной терапии.
Рекомендуется промывание желудка. Для коррекции АД показано в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида и/или плазмозамещающих р-ров. При необходимости в/в вводят ангиотензин II. При развитии ангионевротического отека — п/к введение 0,3–0,5 мл адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей проводят интубацию или ларинготомию. Также показано в/в введение антигистаминных препаратов.
Лекарственное взаимодействие
алкоголь, диуретики, другие антигипертензивные средства (блокаторы ?- и ?-адренорецепторов, антагонисты кальция) потенцируют гипотензивный эффект трандолаприла. Если пациент принимает диуретики, необходимо снизить их дозу или отменить перед началом применения трандолаприла. Такой пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.
Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) может привести к гиперкалиемии, поэтому необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Риск развития гиперкалиемии повышается у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также при одновременном приеме с циклоспорином, препаратами калия, пищевыми добавками, содержащими калий.
НПВП, особенно индометацин, снижают антигипертензивное действие трандолаприла.
Аналогичное действие оказывает изотонический р-р натрия хлорида.
При применении с препаратами лития возможно уменьшение выведения лития из организма и соответственно повышение риска его побочного и токсичного действия.
Препараты, угнетающие гемопоэз, при приеме с трандолаприлом повышают риск нейтропении и/или агранулоцитоза.
Аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид при одновременном применении с препаратом Трандолаприл-ратиофарм могут привести к развитию лейкопении.
Эстрогены: при одновременном назначении возможно снижение антигипертензивного действия трандолаприла за счет задержки жидкости в организме.
Симпатомиметики: возможно снижение антигипертензивного действия трандолаприла.
С осторожностью трандолаприл назначают пациентам с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития гипотензии).
Трандолаприл-ратиофарм усиливает действие алкоголя. Анестетики, наркотические и снотворные средства в сочетании с препаратом вызывают усиление гипотензивного эффекта.
Антидиабетические средства (метформин, глибенкламид, инсулин) могут усиливать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, особенно в начале лечения.
Прием антацидних средств может снизить гипотензивное действие препарата Трандолаприл-ратиофарм.
Побочные действия
нарушение функции почек, в отдельных случаях — ОПН. У пациентов с поражением почечных артерий и у больных, одновременно принимающих диуретики, может наблюдаться повышение уровня креатинина и азота мочевины в плазме крови.
Возможны резкое снижение АД (проявляется слабостью, болью в области грудной клетки, приступом стенокардии), аллергические и иммунопатологические реакции (чувство жара, гиперемия кожи, зуд).
Часто: головокружение, головная боль, общая слабость, кашель.
Иногда: бронхит, нарушение зрения, изменение ЧСС, зуд, сыпь, общая слабость, боль в эпигастральной области, диарея, запор, анорексия, сухость во рту, депрессия.
Редко: отечность слизистой оболочки носа, затруднение носового дыхания, глоссит, гепатит, панкреатит, иктеричность кожных покровов и/или слизистых оболочек, изменение биохимических показателей крови, которые нормализуются после окончания лечения (врач устанавливает интервалы для проведения анализа крови), выпадение волос, миалгия, артралгия, псориазоподобная сыпь, бессонница, импотенция, парестезии, возбужденность, шум в ушах.
Очень редко: ангионевротический отек; кожные реакции, которые могут сопровождаться повышением температуры тела, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом.
Есть отдельные сообщения о случаях развития тахикардии, аритмии, стенокардии и инфаркта миокарда на фоне резкого снижения АД при применении ингибиторов АПФ.
Препарат содержит желтый краситель «солнечный закат» FCF (Е110), который может вызвать аллергические реакции, включая астму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °C.
Показания
АГ.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к трандолаприлу или вспомогательным веществам препарата, а также к лекарственным средствам группы ингибиторов АПФ (периндоприлу, рамиприлу);
- перенесенный ранее отек Квинке;
- гипертрофическая кардиомиопатия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- период беременности и кормления грудью;
- стеноз аорты или митрального клапана сердца;
- стеноз почечных артерий;
- состояние после трансплантации почки;
- пациенты, которые находятся на гемодиализе, а также при клиренсе креатинина ?30 мл/мин;
- возраст до 18 лет.
Особые указания
не допускается применение препарата Трандолаприл-ратиофарм в период беременности или кормления грудью.
Нет информации относительно применения капсул Трандолаприл-ратиофарм у детей, поэтому применение препарата у этой катогории не рекомендуется.
Необходимо с осторожностью назначать Трандолаприл-ратиофарм при:
- длительном применении диуретиков или соблюдении диеты с ограничением соли;
- неукротимой рвоте или диарее;
- аллергических реакциях на другие ингибиторы АПФ (периндоприл, рамиприл);
- аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, склеродермия);
- проведении гемодиализа с использованием обладающих большой ультрафильтрационной активностью мембран на основе полиакрил-металлилсульфоната (например АN69) из-за опасности развития анафилактоидных реакций.
С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) необходимо назначать препарат пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями гемопоэза, аутоиммунными заболеваниями, гемодинамически значимыми аортальным или митральним стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, при сердечной недостаточности IV степени (применение трандолаприла требует постоянного наблюдения врача и контроля лабораторных показателей).
При сахарном диабете I типа (тенденция к гиперкалиемии) лечение трандолаприлом необходимо начинать с минимальных доз и под наблюдением врача.
Препарат можно принимать с пищей и напитками.
В связи с наличием в составе лактозы моногидрата (в рекомендованной суточной дозе содержится 24 мг лактозы) препарат не следует назначать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
Трандолаприл-ратиофарм может вызывать головокружение или слабость, особенно при первоначальном приеме. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы или выполнять любые другие действия, которые требуют повышенного внимания, в течение нескольких часов после первого применения препарата или при повышении дозы.
