Форма выпуска, состав и упаковка
ТРИФАС 10
• табл. 10 мг, № 10, № 20
• табл. 10 мг, № 30
• табл. 10 мг, № 50, № 100
• Торасемид 10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат.
№ UA/2540/01/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010
ТРИФАС 200
• табл. 200 мг, № 10, № 20, № 30, № 100
• Торасемид 200 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, кросповидон, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая.
№ UA/2540/01/03 от 25.01.2005 до 25.01.2010
ТРИФАС COR
• табл. 5 мг, № 20, № 30, № 50, № 100
• Торасемид 5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат.
№ UA/2540/01/02 от 25.01.2005 до 25.01.2010
Фармакологическое действие
торасемид действует как салуретик, тормозя ренальную реабсорбцию ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.
Диуретический эффект после в/в введения проявляется быстро, достигая максимума действия в первые 1–3 ч и сохраняется в течение почти 12 ч. У здоровых пробандов в диапазоне доз 5–100 мг отмечали пропорциональное логарифму дозы повышение диуреза. Диурез повышался даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например тиазиды) уже не оказывали должного эффекта (например при почечной недостаточности). Благодаря этим свойствам торасемид устраняет отеки. Антигипертензивное действие торасемида связано со снижением ОПСС за счет нормализации нарушенного электролитного баланса и главным образом снижения активности свободного Ca2+ в клетках мышечного слоя артерий.
Связывание торасемида с белками плазмы крови 99%. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3–4 ч. Общий клиренс торасемида — 40 мл/мин, ренальный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. Основной метаболит М5 диуретического действия не оказывает, а на долю метаболитов М1 и М3 приходится около 10% фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 увеличивается. Тем не менее фармакодинамические характеристики препарата остаются неизмененными. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М3 незначительно увеличивается. Торасемид и его метаболиты в организме не кумулируют.
Дозировка
Эссенциальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза торасемида — 2,5 мг/сут (1/2 таблетки Трифас Cor или 1/4 таблетки Трифас 10). Гипотензивное действие начинается постепенно уже на 1-й неделе лечения и достигает максимума не позже 12-й недели непрерывного приема. Если в течение этого периода нормализация АД не достигнута — суточная доза торасемида может быть повышена до 5 мг. При изначально тяжелой АГ (диастолическое АД 115 мм рт. ст.), а также ограниченной функции почек можно рассчитывать на дополнительное антигипертензивное действие. Не стоит превышать суточную дозу в 5 мг, поскольку это едва ли приведет к дальнейшему снижению АД.
Отеки и/или выпоты
Лечение начинают с 5 мг торасемида в сутки. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 20 мг/сут.
Дозу препарата Трифас 200 устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности. Терапию следует начинать с 1/4 таблетки (что соответствует 50 мг торасемида). При недостаточном мочевыделении дозу можно повысить до 1/2 таблетки Трифаса 200 в сутки, что соответствует 100 мг торасемида и максимально до 1 таблетки в сутки, что соответствует 200 мг торасемида.
Таблетки принимают утром не разжевывая с небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи. Длительность лечения зависит от течения болезни.
Передозировка
возможны сильный диурез с чрезмерной потерей воды и электролитов, сонливость, спутанность сознания, гипотензия, коллапс и растройства ЖКТ. Специфический антидот не известен. При гипокалиемии назначают 7,4% р-р калия хлорида (при алкалозе) или 10,01% р-р калия гидрокарбоната (при ацидозе). В обоих случаях в качестве дополнения к инфузионному р-ру. В случае гипонатриемии в инфузионный р-р добавляют 5,8% р-р нария хлорида или при сопутствующем ацидозе — 8,4% р-р натрия бикарбоната.
Лекарственное взаимодействие
торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ. При их одновременном применении возможно чрезмерное снижение АД. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиком, может расширить диапазон побочного действия обоих препаратов. Торасемид снижает эффективность противодиабетических средств. Пробенецид и НПВП снижают диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото- и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и производных платины. Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов. Диуретические средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут повысить возможные потери калия, обусловленные торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повысится концентрация лития в крови с усилением его побочных эффектов. Торасемид ослабляет сосудосуживающие эффекты катехоламинов. При сочетанном применении с колестирамином может снижаться всасывание торасемида и соответственно его эффективность.
Побочные действия
в зависимости от применявшихся доз препарата и длительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия; в единичных случаях — усиление метаболического алкалоза. Иногда, особенно в начале лечения, возникают головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, мышечные спазмы.
Сердечно-сосудистая система
При значительных потерях жидкости и электролитов, вследствие сильного мочеотделения, возможны гипотензия, спутанность сознания, в единичных случаях — тромбоз, кардиальная и церебральная ишемия, в том числе с развитием нарушений сердечного ритма, синкопе, стенокардии, острого инфаркта миокарда.
Пищеварительный тракт
В начале лечения возможны запор, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, диарея.
Почки и мочевыводящие пути
У пациентов с расстройствами мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, интенсивное мочеотделение может обусловить задержку мочи и перерастяжение мочевого пузыря. Редко — повышение уровня креатинина и мочевины в крови.
Печень
Может повышаться активность некоторых печеночных ферментов (?-глутамилтранспептидазы).
Кровь
Изредка отмечают уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.
Кожа и реакции гиперчувствительности
Аллергические реакции, например зуд, экзема, фоточувствительность, выявляют редко. В отдельных случаях после в/в введения может развиться анафилактический шок, требующий экстренной помощи. Возможно развитие тяжелых кожных реакций.
Обмен веществ
Иногда повышался уровень мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также липидов (ТГ, ХС) в сыворотке крови.
Прочие
Иногда отмечали сухость во рту и неприятные ощущения в конечностях (парестезия), в отдельных случаях — нарушения зрения, в единичных — шум в ушах и ухудшение слуха.
Условия и сроки хранения
при комнатной температуре.
Показания
эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов вследствие сердечной недостаточности.
Трифас 200 показан исключительно больным со значительным ухудшением функции почек (клиренс креатинина ?20 мл/мин и/или концентрация креатинина в сыворотке крови 6 мг/дл).
Для сохранения остаточного диуреза при тяжелой почечной недостаточности, а также в условиях гемодиализа при наличии хоть какого-либо остаточного диуреза (200 мл в течение 24 ч), если имеются отеки, выпот и/или повышение АД.
Противопоказания
повышенная чувствительность к торасемиду или родственным по структуре средствам (соединения сульфонилмочевины) в анамнезе; гипотензия; почечная недостаточность с анурией; тяжелые нарушения функции печени с нарушением сознания (печеночная кома или прекома); гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия; выраженные расстройства мочеиспускания (например вследствие гипертрофии предстательной железы).
Препарат Трифас 200 нельзя назначать при нормальной или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин и/или концентрация креатинина в сыворотке крови ?3,5 мг/дл) в связи с опасностью чрезмерной потери воды и электролитов.
Ввиду отсутствия опыта клинического применения не следует назначать торасемид при следующих состояниях или заболеваниях: подагре; выраженных нарушениях внутрисердечной проводимости (синоатриальная или AV-блокада II или III степени); патологических изменениях КОР; при одновременной терапии препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами; патологических изменениях крови, например тромбоцитопении или анемии у пациентов без почечной недостаточности; нарушении функции почек, вызванных нефротоксическими веществами; детям в возрасте младше 12 лет.
Особые указания
при длительном лечении торасемидом необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови. Торасемид можно использовать в период беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери и/или плода, поскольку опыт применения препарата у беременных недостаточен. Не известно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью препарат лучше не назначать. Даже при надлежащем применении торасемид может изменять реакцию человека, ухудшая его способность участвовать в дорожном движении, работать с механизмами или выполнять работы, требующие особого внимания. Особенно это относится к начальному периоду лечения и одновременному приему алкоголя.
