Триоксал (Trioxal)

Форма выпуска, состав и упаковка

• капс. 100 мг, № 4

• капс. 100 мг, № 14

• капс. 100 мг, № 28

• Итраконазол 100 мг

Прочие ингредиенты: сахар сферический, полоксамер 188, гипромеллоза, желатин, вода, индигокармин (Е132), квинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е171).

№ UA/6943/01/01 от 17.08.2007 до 17.08.2012

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Итраконазол — основной триазоловый противогрибковый препарат, обладающий широким спектром активности относительно Candida spp. и других дрожжевых дерматофитов и патогенных грибов. Действие его заключается в ослаблении синтеза эргостерола в мембранах клеток грибов.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация итраконазола в плазме крови, составляющая около1 мкг/мл, достигается через 1,5–3 ч после приема препарата. 

Период полувыведения составляет приблизительно 20 ч. Пероральное применение препарата непосредственно после приема пищи в 2 раза повышает максимальную концентрацию в плазме крови, которая достигается через 3–4 ч после его приема.

Максимальная концентрация итраконазола в ороговевших тканях, особенно в коже, до 3 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтический уровень в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения лечения, поскольку выведение препарата связано с процессом регенерации эпидермиса, а не с перераспределением в системе кровообращения.

Метаболизм итраконазола в значительной степени осуществляется в печени с образованием большого количества метаболитов, составляющих 40% выделенной дозы. Выведение неизмененного препарата с калом составляет 3–18% принятой дозы, а выведение неизмененного препарата с мочой не превышает 0,03%.

Дозировка

препарат применяют перорально, для обеспечения максимального всасывания необходимо принимать после еды.

Глотать следует целую капсулу.

Показание Доза Продолжительность, дней

Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сут или 200 мг 1 раз в сутки 1
3
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7
Дерматофитоз 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 или 151
Кандидоз ротовой полости 100 мг 1 раз в сутки 152
Грибковый кератит 100 мг 1 раз в сутки 21

1При наличии участков кожи с выраженной кератинизацией, например пораженных дерматофитией стоп и ладоней, необходимо применять в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней;

2у некоторых пациентов со сниженным иммуннным статусом, например с нейтропенией, СПИДом, или у пациентов, которые перенесли операцию трансплантации органов, пероральная биодоступность итраконазола может быть сниженной. Поэтому может понадобиться удвоение дозы.

Онихомикоз

Можно придерживаться двух различных схем лечения: цикловое и непрерывное лечение.

Цикловое лечение 

Лечение с перерывами состоит в приеме двух капсул 2 раза в сутки (200 мг 2 раза в сутки) на протяжении 1 нед.

При инфекции ногтей на руках рекомендуется проведение 2 циклов лечения, а при инфекции ногтей на ногах рекомендуется проведение 3 циклов лечения. Циклы лечения всегда чередуются с 3 нед перерыва. Положительная клиническая реакция становится заметной с ростом ногтей после прекращения лечения.

Непрерывное лечение

2 капсулы в сутки (200 мг 1 раз в сутки) на протяжении 3 мес.

Выведение препарата из тканей кожи и ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Оптимальная положительная клиническая и микологическая реакция достигается через 2–4 нед после прекращения лечения при кожных инфекциях и через 6–9 мес после прекращения лечения при инфекции ногтей.

Системный микоз: рекомендованная доза варьирует в зависимости от инфекции, которая подлежит лечению.

Показание Доза Средняя продолжительность Наблюдение

Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Повысить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки 3 нед–7 мес
Неменингеальный криптококкоз 200 мг 1 раз в сутки 2 мес–1 год Поддерживающая терапия (случаи менинита): 200 мг 1 раз в сутки
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки
Гистоплазмоз 200 мг 1 раз в сутки
200 мг 2 раза в сутки 8 мес
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес
Паракоккцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес
Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес
Бластомикоз 100 мг 1 раз в сутки
200 мг 2 раз в сутки 6 мес

Передозировка

в случае передозировки больному следует на протяжении 1-го часа после приема препарата промыть желудок. Если это будет признано целесообразным, можно принять активированный уголь. Специфического антидота нет. Итраконазол нельзя вывести из организма путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.Исследование взаимодействия проведено с рифампицином, рифабутином и фенитоином. С учетом того, что биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола в этих исследованиях оказалась сниженной, не рекомендуется применять итраконазол одновременно с этими препаратами, являющимися сильными индукторами печеночных ферментов. Отсутствуют данные относительно других индукторов ферментов, таких как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, но следует ожидать подобный эффект.

Поскольку метаболизм итраконазола осуществляется в основном посредством CYP 3A4, сильные ингибиторы этого фермента, такие как индинавир и кларитромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может тормозить метаболизм лекарственных препаратов, который осуществляется при участии группы цитохромов 3А. Это может вызвать усиление и/или увеличение периода их действия, в том числе побочного. После прекращения приема препарата уровень итраконазола в плазме крови снижается в зависимости от дозы и времени приема препарата (см. Фармакокинетика).

Лекарственные средства, которые нельзя применять во время приема итраконазола: терфенадин, астемизол, цизаприд; триазолам, мидазолам, применяемые перорально; хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы; препараты, метаболизм которых осуществляется посредством CYP 3A4, такие как симвастатин и ловастатин.

Лекарственные средства, в случае приема которых необходимо осуществлять мониторинг их концентрации в плазме крови, их действие или побочное действие. В случае сочетанного приема нижеперечисленных препаратов с итраконазолом при необходимости их дозу следует снизить:

• пероральные лекарственные средства, препятствующие возникновению тромбов;
• ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты,такие как алкалоиды барвинка, бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
• блокаторы кальциевых каналов с метаболизмом, осуществляемым посредством CYP 3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;
• некоторые иммуносупрессивные лекарственные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин;
• другие лекарственные средства: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, альпразолам, мидазолам, применяемые в/в, рифабутин, метилпреднизолон.

Блокаторы кальциевых каналов следует с осторожностью применять с итраконазолом. Кроме взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством CYP 3A4, блокаторы кальциевых каналов также могут оказывать отрицательное инотропное действие, которое может усилиться при одновременном применении лекарственного вещества этой группы с итраконазолом.

Взаимодействия итраконазола с AZT (зидовудином) и флувастатином не отмечено. Не наблюдали действия итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Побочные действия

среди побочных эффектов, связанных с применением итраконазола, чаще всего сообщали о нарушениях со стороны органов пищеварения, а именно: диспепсия, боль в животе, запор.

К более редким симптомам побочных эффектов относятся: головная боль, обратимое повышение уровня печеночных ферментов, нарушение менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, кожная сыпь, крапивница, отек).

Сообщали об отдельных случаях невропатии и синдрома Стивенса — Джонсона.

Были единичные сообщения о появлении отеков, хронической сердечной недостаточности, легочной недостаточности. Отмечали случаи гипокалиемии, выпадения волос, гепатита и холестатической желтухи, особенно у больных, длительное время принимающих препарат (приблизительно в течение 1 мес) или при непрерывном его применении.

Условия и сроки хранения

при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Показания

вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, дерматофитоз, грибковый кератит, кандидоз ротовой полости.

Онихомикоз, обусловленный дерматофитами и Candida, аспергиллез и системный кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракоккцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или местные микозы

Противопоказания
препарат противопоказан в нижеуказанных случаях:

в период беременности можно принимать препарат только в случае, если потенциальная польза для матери превышает вероятное вредное воздействие на плод.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться соответствующими противозачаточными средствами вплоть до появления очередной менструации после окончания приема препарата.

Препарат противопоказан больным с гиперчувствительностью к действующему веществу или любым его компонентам.

Во время приема итраконазола противопоказано применение терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, веществ,метаболизующихся при участии CYP 3A4, таких как симвастатин и ловастатин, перорально применяемых триазолама и мидазолама (см. также ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Особые указания

итраконазол оказывает отрицательное инотропное действие, что может обусловить появление хронической сердечной недостаточности. Поэтому назначать препарат больным с хронической сердечной недостаточностью или ее проявлениями в анамнезе следует только в случае, если потенциальная польза применения превышает риск развития осложнений. При оценке индивидуального соотношения польза/риск следует принимать во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, доза и время приема препарата и индивидуальные факторы относительно угрозы появления хронической сердечной недостаточности. Больному следует сообщить о возможности появления этих симптомов и необходимости проведения мониторинга деятельности сердечно-сосудистой системы. При возникновении симптомов хронической сердечной недостаточности во время приема препарата, его применение следует прекратить.

Следует с сторожностью применять препарат одновременно с блокаторами кальциевых каналов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Больные со сниженной кислотностью желудочного сока. Всасывание интраконазола снижается в случае низкой кислотности желудочного сока. Лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту в желудке (например гидроксид алюминия), необходимо принимать не менее, чем за 2 ч до применения препарата Триоксал. Больным с ахлоргидрией, СПИДом и получающим препараты, угнетающие желудочную секрецию (например антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонного насоса), рекомендуется запивать препарат Триоксал газированными напитками (типа «Кола»).

Сообщалось о единичных случаях гепатита и холестатической желтухи, главным образом у больных, применяющих препарат на протяжении 1 мес. В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг функции печени у лиц, непрерывно принимающих препарат на протяжении 1 мес.

Если во время приема препарата у больного возникают симптомы гепатита — анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, окрашивание мочи в темный цвет, необходимо срочно определить уровень печеночных ферментов. При выявлении повышенного уровня печеночных ферментов следует немедленно прекратить терапию итраконазолом. Больным с изначально повышенным уровнем печеночных ферментов, заболеванием печени или в случае, если отмечено гепатотоксическое действие другого лекарственного средства, не следует начинать лечение препаратом. Проведение терапии допустимо только тогда, когда ожидаемая польза превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг уровня печеночных ферментов.

Больные с нарушением функции печени. Метаболизм итраконазола осуществляется главным образом в печени. У больных циррозом печени наблюдается незначительное снижение биодоступности препарата при пероральном применении, хотя это уменьшение не является статистически значимым. В случае необходимости следует подобрать соответствующую дозу.

Больные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек биодоступность итраконазола при пероральном применении может быть сниженной. В таком случае следует подобрать соответствующую дозу.

В случае появления невропатии, которую можно связать с применением итраконазола, прием препарата необходимо прекратить.

Отсутствует доступная информация о перекрестной сенсибилизации между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами. Препарат Триоксал назначают с осторожностью больным с повышенной чувствительностью к другим азоловым препаратам.

При системном кандидозе в случае подозрения на наличие инфекции устойчивыми к флуконазолу штаммами Candida до начала применения препарата следует определить чувствительность этих штаммов к итраконазолу.

Применение у детей в возрасте младше 12 лет.

Данных о применении итраконазола у детей недостаточно.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Данных о применении итраконазола у больных пожилого возраста недостаточно.

Период беременности и кормления грудью. Препарат в этот период назначают только в угрожающих для жизни случаях системных грибковых заболеваний, когда потенциальная польза для матери превышает возможное вредное воздействие на плод. В грудное молоко проникает незначительное количество итраконазола, однако перед началом применения препарата следует определить соотношение ожидаемая польза/риск, связанный с кормлением грудным молоком.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не изучалось.