Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 0,075 г контурн. ячейк. уп., № 10, № 30
• Клопидогрел 0,075 г
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), железа оксид красный (Е 172).
Содержит клопидогрел в форме гидросульфата.
№ UA/4315/01/01 от 20.03.2006 до 20.03.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Антиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания АДФ с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность ФДЭ.
Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 ч после однократного приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50–100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3–7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5–7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7–10 дней).
Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема антацидных средств и пищи. Является предшественником активного вещества. Интенсивно метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит путем окисления и последующего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит — тиольное производное — до настоящего времени не идентифицирован, поэтому фармакокинетический профиль препарата описывается кинетикой его основного циркулирующего метаболита — фармакологически неактивного карбоксильного производного, концентрация которого в плазме крови составляет 85% исходного соединения. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг/л, время его достижения — около 1 ч.
Период полувыведения — 8 ч, выводится с мочой (50%) и калом (46%).
Дозировка
взрослым назначают внутрь по 1 таблетке (75 мг клопидогрела) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начальная доза составляет 4 таблетки (300 мг клопидогрела) однократно, затем — по 1 таблетке (75 мг клопидогрела) в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Передозировка
Симптомы: при превышении рекомендованных доз возможно увеличение выраженности симптомов, которые описаны в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Лечение: отмена препарата, при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения — переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении с варфарином антиагрегантное действие усиливается и увеличивается длительность кровотечения, поэтому такая комбинация нежелательна. Назначать клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой следует с осторожностью, под контролем показателей свертывающей системы крови, поскольку безопасность их длительного одновременного применения на данный момент не установлена.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с НПВП, гепарином, тромболитическими средствами, поскольку такие комбинации повышают риск возникновения кровотечений.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела сочетанно с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, диуретиками, блокаторами ?-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими, гипогликемизирующими, противоэпилептическими препаратами.
Побочные действия
• со стороны системы свертывания крови: кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, в конъюнктиву), пурпура, гематомы, редко (0,35%) — геморрагический инсульт;
• со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, редко — апластическая анемия.
• со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
• со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, гастрит, запор, редко — пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях — бронхоспазм, анафилактические реакции, отек Квинке.
• Редко — нарушение функции почек и повышение уровня креатинина.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт), тромбоз периферических артерий у больных атеросклерозом; острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания
острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии и др.), повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
у больных с острым инфарктом миокарда лечение следует начинать через несколько суток. Не следует применять препарат при остром ишемическом инсульте давностью менее 7 дней.
С осторожностью следует применять при повышенном риске кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, при нарушенной функции почек и печени.
При планируемых хирургических вмешательствах (когда антиагрегационное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции.
При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).
Опыт применения клопидогрела для лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (с риском геморрагического диатеза) ограничен. Тромбонет необходимо применять с осторожностью при лечении этих пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью. Нет доказательств влияния клопидогрела на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. Опыт применения препарата для лечения беременных недостаточный, поэтому препарат следует применять только в случае крайней необходимости.
При необходимости назначения Тромбонета в период кормления грудью необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В экспериментах на животных установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Дети. Не исследованы эффективность и безопасность применения клопидогрела для лечения детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.
