Фармакологическое действие
урсодезоксихолевая кислота оказывает мембраностабилизирующее и гепатопротекторное действие, защищая гепатоциты от действия повреждающих факторов. Обладает иммуномодулирующей активностью, уменьшает выраженность иммунопатологических реакций в печени за счет снижения экспрессии антигенов гистосовместимости HLA-1 на гепатоцитах и HLA-2 на клетках желчных протоков и уменьшения воздействия иммуноглобулинов (в первую очередь IgM).
Уменьшает образование цитотоксических Т-лимфоцитов. Стимулируя при холестазе экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са2+-зависимой ?-протеинкиназы, урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холовой, литохоловой, дезоксихоловой и др.). Тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике (по-видимому, за счет конкурентного механизма), повышает их фракционный оборот при печеночно-кишечной циркуляции; индуцирует холерез с высоким содержанием бикарбонатов, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполярные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы.
Снижая синтез холестерина в печени, а также его всасывание в кишечнике, урсодезоксихолевая кислота уменьшает литогенность желчи, снижает холато-холестериновый индекс, способствует растворению холестериновых конкрементов и предупреждает образование новых.
Абсорбируется в тонком кишечнике за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 0,5–1 ч. С белками плазмы крови связывается 96–99%. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Около 50–70% общей дозы препарата выводится с желчью. В кишечнике частично расщепляется до литохоловой кислоты, которая при энтерогепатогенной циркуляции попадает в печень и ретрансформируется в хено- и урсодезоксихолевую кислоты.
Дозировка
для растворения желчных камней, а также при лечении острых и хронических заболеваний печени Урсосан применяют в дозе 10 мг/кг в сутки без перерыва на протяжении длительного времени.
Масса тела, кг Урсодезоксихолевая кислота, мг Количество капсул
До 60 500 2
60–80 750 3
81–100 1000 4
Свыше 100 1250 5
Продолжительность приема Урсосана для растворения холестериновых желчных камней составляет от 6 мес до 2 лет. Если через 12 мес от начала приема Урсосана не отмечают уменьшения желчных камней, продолжать лечение нецелесообразно. При лечении билиарного рефлюкс-гастрита препарат назначают по 250 мг 1 раз в сутки перед сном. Продолжительность приема, как правило, составляет 10–14 дней.
При лечении холестатического синдрома при разных видах поражения печени суточная доза зависит от массы тела пациента. Обычно это 8–12 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг/сут, то есть 500–700 мг (2–4 капсулы).
Масса тела, кг Суточная доза, мг Утром Днем Вечером
До 60 500 (2 капсулы) 1 1
60–80 750 (3 капсулы) 1 1 1
81–100 1000 (4 капсулы) 1 1 2
Максимальная суточная доза — 1500 мг (6 капсул).
Продолжительность лечения при хронических заболеваниях печени может составлять от нескольких месяцев до 2 лет.
Для детей в возрасте старше 3 лет дозирование индивидуальное — рекомендутся назначать 10–20 мг/кг/сут.
Капсулы глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Передозировка
не описана.
Лекарственное взаимодействие
колестирамин, колестипол и антациды, в состав которых входит гидроксид алюминия, могут снижать абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты и эффективность Урсосана.
Побочные действия
редко — диарея, кожный зуд, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.
Условия и сроки хранения
в сухом темном месте при температуре 15–25 °С.
Показания
желчнокаменная болезнь: холестериновые камни в желчном пузыре; первичный билиарный цирроз; первичный склерозирующий холангит; кистозный фиброз (муковисцидоз); билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит; лечение холестатического синдрома, при различных видах поражения печени.
Противопоказания
острые воспалительные заболевания желчных путей, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженные нарушения функции печени и почек. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возраст до 3 лет.
Особые указания
успешное консервативное лечение желчнокаменной болезни возможно при наличии чисто холестериновых (рентгенонегативных) конкрементов диаметром не более 2 см, сохраненной функции желчного пузыря; камни не должны заполнять более половины объема желчного пузыря.
При длительном лечении (более месяца) периодически, 1 раз в месяц, необходимо определять активность печеночных трансаминаз, особенно в первые 3 мес лечения.
В отличие от хенодеоксихолевой кислоты эмбриотоксичность урсодезоксихолевой кислоты не доказана. Поэтому решение о применении Урсосана в период беременности принимает врач.
Применение Урсосана в период кормления грудью рекомендуется только в случае острой необходимости.
