Форма выпуска, состав и упаковка
• капс. 100 мг, № 30
• Прогестерон натуральный микронизированный 100 мг
Прочие ингредиенты: масло арахисовое, лецитин соевый, желатин, глицерол, титана диоксид.
№ UA/2651/01/02 от 18.09.2008 до 18.09.2013
• капс. 200 мг, № 14
• Прогестерон натуральный микронизированный 200 мг
Прочие ингредиенты: масло арахисовое, лецитин соевый, желатин, глицерол, титана диоксид.
№ UA/2651/01/01 от 18.09.2008 до 18.09.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Фармакологические свойства препарата обусловлены прогестероном — одним из гормонов желтого тела, который способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Снижает возбудимость и сократимость мышц матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Проявляет блокирующее влияние на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает овуляцию и секрецию гонадотропных гормонов гипофизом.
Фармакокинетика. Пероральное применение. Повышение уровня прогестерона в плазме крови наблюдается с первого часа после приема внутрь. Максимальная концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1–3 ч после приема (через 1 ч она составляет в среднем 4,25 нг/мл, через 2 ч — 11,75 нг/мл, через 4 ч — 8,37 нг/мл, через 6 ч — 2 нг/мл, через 8 ч — 1,64 нг/мл). Основными метаболитами прогестерона, определяемыми в плазме крови, являются 20?-гидрокси,d4?-прегнанолон и 5?-дигидропрогестерон. Выводится препарат с мочой в виде глюкуроновых метаболитов, основным из которых является 3?,5?-прегнанедиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, которые образуются при физиологической секреции желтого тела.
Интравагинально. При интравагинальном применении прогестерон быстро резорбируется слизистой оболочкой. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2–6 ч после интравагинального введения и сохраняется на протяжении 24 ч в среднем на уровне 9,7 нг/мл после применения 100 мг утром и вечером. Этот показатель идентичен концентрации прогестерона, которую отмечают во время лютеиновой фазы. При применении в дозах свыше 200 мг/сут концентрация прогестерона аналогична его концентрации в I триместр беременности.
Выводится препарат с мочой, в основном в виде прегнандиола. Метаболиты, которые определяются в моче и плазме крови, подобны метаболитам, появляющимся при физиологической секреции желтого тела.
Дозировка
продолжительность применения зависит от характера заболевания.
Прием внутрь
В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200–300 мг в 2 приема (200 мг вечером, перед сном и 100 мг утром, в случае необходимости).
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, нарушения менструального цикла, пременопауза) принимают на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормональной терапии в период менопаузы ввиду того, что отдельно эстрогенотерапия не рекомендуется, прогестерон применяется как дополнение в последние 2 нед каждого курса терапии, которые наступают после однонедельного проведения заместительной терапии, в ходе которой возможные кровотечения отмены.
При угрозе преждевременных родов назначают 400 мг Утрожестана каждые 6–8 ч до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения устанавливают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана постепенно снижают до поддерживающей — 200 мг 3 раза в сутки. В этой дозе препарат можно применять до 36 нед беременности.
Интравагинальное введение
Капсулы вводить глубоко во влагалище.
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, в 2 приема, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора). Доза может быть повышена в зависимости от реакции пациента.
При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-и день цикла).
При полной недостаточности лютеиновой фазы:
Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток): доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15–го по 25–й день цикла. Начиная с 26–го дня, в случае ранней диагностики беременности, доза повышается на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума — 600 мг в сутки в 3 приема. Такое дозирование нужно соблюдать до 60-го дня.
Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворение: по 600 мг 3 раза в сутки (200 мг однократно через каждые 8 ч).
В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычного выкидыша на фоне дефицита прогестерона: назначают по 200–400 мг/сут (100–200 мг каждые 12 ч) до 12 нед беременности.
Передозировка
описанные выше симптомы побочного действия, как правило, появляются в результате передозировки. Они проходят спонтанно при снижении дозы.
У некоторых лиц обычная доза может оказаться завышенной из-за существующей или вторично появившейся нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови; в подобных случаях достаточно снизить дозу прогестерона или назначить прием прогестерона вечером перед сном на протяжении 10 дней цикла в случае возникновения сонливости или головокружения; перенести начало лечения на более поздний срок цикла (например 19-й день вместо 17-го) в случае его сокращения или появления кровяных выделений; нужно проверить, достаточный ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в пременопаузальный период.
Лекарственное взаимодействие
при лечении угрозы преждевременных родов Утрожестан комбинируется с ?-адреномиметиками, дозирование последних можно снизить. При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин) или антибиотиками (ампициллин, тетрациклин) возможно повышение или уменьшение концентрации прогестерона в плазме крови.
Прогестины уменьшают толерантность к глюкозе, при этом может возникнуть необходимость в повышении суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.
Побочные действия
при пероральном применении наблюдаются такие побочные явления:
Половая система: Изменение менструального цикла, Аменорея, Кровотечения в середине цикла
Нервная система: Головная боль, Сонливость, Транзиторное головокружение
Гепатобилиарная система: Холестатическая желтуха, Зуд, Желудочно-кишечные нарушения
Сонливость и/или головокружение наблюдаются в случае сопутствующей гипоэстрогении.
Снижение дозы препарата или повышение дозы эстрогена устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, до 15-го дня отмечают сокращение цикла или случайные кровотечения. В целом, при приеме прогестинов наблюдаются изменения менструаций, аменорея или кровотечения в середине цикла.
При интравагинальном применении: побочного действия нет.
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °С.
Показания
нарушения, вызванные дефицитом прогестерона.
Пероральный прием: предменструальный синдром, нарушения менструального цикла (дизовуляция, ановуляция), фиброзно-кистозная мастопатия, преклимактерический период, климакс (в сочетании с эстрогенной терапией), бесплодие при лютеиновой недостаточности, профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, угроза преждевременных родов.
Интравагинальное применение: снижение возможности оплодотворения при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы во время приготовления к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток); профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности.
Противопоказания
тяжелые заболевания печени; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания
лечение в рекомендованных дозах не имеет контрацептивного эффекта.
Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдать сокращения цикла или кровотечение.
В случае маточных кровотечений не следует назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений и метаболических нарушений нужно отменить прием препарата при появлении:
• зрительных нарушений (потеря зрения, диплопия, сосудистые поражения сетчатки);
• тромбоэмболических венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;
• сильной головной боли.
При наличии в анамнезе тромбофлебита пациент должен находиться под строгим наблюдением врача.
В случае появления аменореи в процессе лечения нужно исключить беременность.
Применение в период беременности или кормления грудью
В клинических исследованиях за период применения препарата не наблюдалось неблагоприятного воздействия на плод. Во II и III триместр беременности нужен контроль функции печени.
Проникновение прогестерона в грудное молоко подробно не изучали, поэтому следует избегать его назначения в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом препарата внутрь.
