Форма выпуска, состав и упаковка
ЗАНОЦИН
• р-р инф. 200 мг фл. 100 мл, № 1
• Офлоксацин 200 мг
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/0314/02/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010
• табл. п/о 200 мг, № 10
• Офлоксацин 200 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат, силикагель коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят.
№ UA/0314/03/01 от 23.02.2005 до 23.02.2010
ЗАНОЦИН OD
• табл. пролонг. дейст., п/о 400 мг, № 5
• Офлоксацин 400 мг
Прочие ингредиенты: камедь ксантановая, натрия алгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель коллоидный безводный, лактозы моногидрат, карбомер.
№ UA/0314/01/01 от 22.01.2009 до 22.01.2014
• табл. пролонг. дейст., п/о 800 мг, № 5
• Офлоксацин 800 мг
Прочие ингредиенты: камедь ксантановая, натрия алгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель коллоидный безводный, лактозы моногидрат, карбомер.
№ UA/0314/01/02 от 22.01.2009 до 22.01.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Офлоксацин ((±)-9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо [1,2,3]-де-1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота) — противомикробное средство группы фторхинолонов. Бактерицидное действие офлоксацина, как и других фторированных хинолонов, обусловлено его способностью блокировать бактериальный фермент ДНК-гиразу.
Антибактериальный спектр препарата охватывает микроорганизмы, резистентные к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, а также микроорганизмы с множественной резистентностью.
Заноцин OD — препарат с пролонгированным высвобождением активного вещества — офлоксацина. Препарат принимается 1 раз в сутки. 1 таблетка Заноцина OD 400 или 800 мг, принятая 1 раз в сутки, обеспечивает терапевтический эффект, эквивалентный приему 2 обычных таблеток офлоксацина 200 и 400 мг соответственно, принимаемых 2 раза в сутки.
Заноцин в форме таблеток активен в отношении широкого спектра бактерий.
Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori. Различной чувствительностью к препарату обладают штаммы Brucella melitensis.
Аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки (особенно Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.
Офлоксацин более активен, чем ципрофлоксацин, в отношении Chlamydia trachomatis. Также активен в отношении Mycobacterium leprae и Mycobacterium tuberculosis и некоторых других видов Mycobacterium. Есть сообщения о синергическом действии офлоксацина и рифабутина в отношении M. leprae.
Treponema pallidum, вирусы, грибы и простейшие нечувствительны к офлоксацину.
Фармакокинетика. Препарат быстро и практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Абсолютная биодоступность офлоксацина составляет 96% после приема внутрь. Концентрация в плазме крови достигает 3–4 мкг/мл через 1–2 ч после приема в дозе 400 мг.
Прием пищи не уменьшает всасывание офлоксацина, но может несколько замедлять скорость абсорбции. Период полувыведения препарата составляет 5–8 ч. Поскольку офлоксацин в основном экскретируется почками, его фармакокинетика существенно изменяется у больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина ?50 мл/мин) и потому им необходима коррекция дозы.
Гемодиализ незначительно снижает концентрацию офлоксацина в плазме крови. Офлоксацин широко распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, включая СМЖ; объем распределения — от 1 до 2,5 л/кг. Около 25% препарата связывается с белками плазмы крови.
Офлоксацин проникает через плаценту и в грудное молоко. Достигает высоких концентраций в большинстве тканей и биологических жидкостей организма, включая асцитическую жидкость, желчь, слюну, бронхиальный секрет, желчный пузырь, легкие, предстательную железу, костную ткань.
Офлоксацин имеет пиридобензоксазиновое кольцо, которое снижает уровень метаболизма исходного соединения. Препарат в основном выводится с мочой в неизмененном виде, причем 65–80% в течение 24–48 ч. Менее 5% дозы выводится с мочой в виде диметил или N-оксид метаболитов. 4–8% принятой дозы выводится с калом. Незначительное количество офлоксацина выводится с желчью.
Не наблюдалось различий в объеме распределения препарата у людей пожилого возраста; препарат выделяется из организма преимущественно почками в неизмененном виде, хотя в меньшем объеме. Поскольку офлоксацин выделяется преимущественно почками, а у пациентов пожилого возраста чаще отмечают нарушение функции почек, дозу препарата корректируют при нарушении функции почек, как это рекомендовано всем пациентам.
Особенности фармакокинетики Заноцина OD способствуют его системному применению. Пища не влияет на степень всасывания препарата. Таблетки пролонгированного офлоксацина быстрее абсорбируются и имеют большую степень всасывания по сравнению с обычными таблетками офлоксацина, принимаемыми 2 раза в сутки. После перорального приема Заноцина OD 400 мг максимальная концентрация офлоксацина в плазме крови достигается через 6,778±3,154 ч и составляет 1,9088 мкг/мл±0,46 588 мкг/мл. AUC0–1 составляет 21,9907±4,60 537 мкг•г/мл. После перорального применения Заноцина OD в дозе 800 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 7,792±3,0357 ч и составляет 5,22±1,24 мкг/мл. Уровень AUC0-t составляет 55,64±11,72 мкг•г/мл. In vitro препарат связывается с белками плазмы крови приблизительно на 32%.
Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается после 4-кратного приема препарата, а AUC приблизительно на 40% больше, чем таковой после однократного применения.
Выведение офлоксацина из организма двухфазное. При многократном пероральном применении период полувыведения препарата составляет около 4–5 ч и 20–25 ч. Показатели общего клиренса и объема распределения приблизительно подобны для одно- или многократного применения.
Дозировка
Заноцин: доза зависит от вида микроорганизма и степени тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного. В большинстве случаев курс лечения составляет 7–10 дней, лечение необходимо продолжать еще 2–3 дня после устранения симптомов инфекции. При тяжелых и осложненных инфекциях терапия может быть продлена. Доза препарата составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Доза препарата 400 мг (2 таблетки) может быть принята за один прием, лучше утром. Однократный прием в дозе 400 мг может быть рекомендован при острой свежей неосложненной гонорее. Доза 400 мг рекомендована ВОЗ для лечения лепры.
В/в капельно вводят в дозе 200 мг (100 мл) со скоростью 400 мг/ч по 200–400 мг 2 раза в сутки.
При нарушении функции почек дозу устанавливают с учетом степени выраженности почечной недостаточности и клиренса креатинина. Рекомендуемая начальная доза препарата при нарушении функции почек составляет 200 мг; в дальнейшем дозу корригируют с учетом клиренса креатинина: при показателе 50–20 мл/мин — в обычной дозе каждые 24 ч; менее 20 мл/мин — 100 мг (1/2 таблетки) каждые 24 ч.
Не рекомендуется продолжать лечение препаратом более 2 мес.
Заноцин OD принимают 1 раз в сутки одновременно с приемом пищи. Суточную дозу устанавливают согласно таблице (см. ниже). Эти рекомендации касаются пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин). Таблетки глотают целыми.
Обострение хронического бронхита Длительность лечения, дни 10 Суточная доза, мг 800
Негоспитальная пневмония Длительность лечения, дни 10 Суточная доза, мг 800
Неосложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей Длительность лечения, дни 10 Суточная доза, мг 800
Острая неосложненная уретральная и цервикальная гонорея Длительность лечения, дни 1 Суточная доза, мг 400
Негонококковый цервицит/уретрит, вызванные C. trachomatis Длительность лечения, дни 7 Суточная доза, мг 400
Смешанные инфекции уретры и шейки матки, вызванные Chlamidia trachomatis и/или Neisseria gonorrhoeae Длительность лечения, дни 7 Суточная доза, мг 400
Острые воспалительные заболевания органов малого таза Длительность лечения, дни 10–14 Суточная доза, мг 800
Неосложненный цистит, вызванный Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae Длительность лечения, дни 3 Суточная доза, мг 400
Неосложненный цистит, вызванный другими патогенными микроорганизмами Длительность лечения, дни 7 Суточная доза, мг 400
Осложненные инфекции мочевыводящих путей Длительность лечения, дни 10 Суточная доза, мг 400
1Установлен возбудитель заболевания.
При нарушении функции почек дозу корригируют при клиренсе креатинина ?50 мл/мин. После обычной начальной дозы при применении Заноцина OD по 400 мг дозу корригируют следующим образом:
Клиренс креатинина, мл/мин 20–50 При инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей, пневмонии или обострении хронического бронхита, острых воспалительных заболеваниях органов малого таза рекомендуют принимать Заноцин OD 400 мг каждые 24 ч. До настоящего времени нет достоверных данных в отношении изменения рекомендуемых доз
Клиренс креатинина, мл/мин 20 До настоящего времени нет достаточных данных в отношении изменения рекомендуемых доз для пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин
При применении Заноцина OD по 800 мг до настоящего времени нет достаточных данных в отношении изменения рекомендуемых доз для пациентов с клиренсом креатинина ?50 мл/мин.
Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, клиренс креатинина может быть определен по формуле:
для мужчин:
клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) • (140 — возраст) ;
72 (креатинин плазмы крови (мг/дл))
для женщин:
клиренс креатинина (мл/мин)=0,85 величина клиренса креатинина мужчин.
Концентрацию креатинина в плазме крови контролируют для определения состояния функции почек.
Нарушение функции печени/цирроз.
Экскреция офлоксацина может быть снижена при тяжелых нарушениях функции печени (цирроз печени с/без асцита), поэтому не следует превышать максимальную дозу офлоксацина — 400 мг/сут.
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать дозу, за исключением случаев, когда наблюдаются нарушения функции почек или печени.
Передозировка
данные о передозировке офлоксацина ограничены.
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки промывают желудок, назначают адсорбенты и натрия сульфат (если возможно, на протяжении первых 30 мин), применяют антацидные
Лекарственное взаимодействие
Антацидные препараты, сукральфат, катионы металлов, мультивитамины. Хинолоны образуют хелатные соединения со щелочными агентами и переносчиками катионов металлов. Применение хинолонов в сочетании с антацидными препаратами, содержащими кальций, магний или алюминий, сукральфатом, двух- или трехвалентными катионами (железо), мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, диданозином может значительно снижать абсорбцию хинолонов, тем самым снижая их системную концентрацию. Вышеперечисленные препараты принимают за 2 ч до или после приема офлоксацина.
Кофеин. Взаимодействия не выявлено.
Циклоспорины. Нет сообщений о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при сочетанном применении с хинолонами. Потенциально возможное взаимодействие между хинолонами и циклоспоринами не изучалось.
Циметидин вызывал нарушение элиминации некоторых хинолонов, а именно приводил к увеличению периода полувыведения препарата и AUC. Возможное взаимодействие между офлоксацином и циметидином не изучалось.
Препараты, которые метаболизируются энзимами цитохрома Р450. Большинство препаратов хинолонового ряда ингибирует ферментную активность цитохрома Р450. Это может приводить к пролонгации периода полувыведения препаратов, которые метаболизируются этой же системой (циклоспорин, теофиллин/метилксантины, варфарин) при их сочетанном применении с хинолонами.
НПВП. Сочетанное применение НПВП и хинолонов, включая офлоксацин, может приводить к повышению риска возникновения стимулирующего действия на ЦНС и судорог.
Пробенецид. Сочетанное применение пробенецида и хинолонов может влиять на почечную канальцевую экскрецию. Влияние пробенецида на экскрецию офлоксацина не изучалось.
Теофиллин. Уровень теофиллина в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с офлоксацином. Как и другие хинолоны, офлоксацин может удлинять период полувыведения теофиллина, повышать уровень теофиллина в плазме крови и риск возникновения побочных эффектов теофиллина. Следует регулярно определять уровень теофиллина в плазме крови и корректировать дозу при его одновременном назначении с офлоксацином. Побочные эффекты (включая судороги) могут возникать с/без повышения уровня теофиллина в плазме крови.
Варфарин. Некоторые хинолоны могут усиливать эффекты при пероральном применении варфарина или его дериватов. Поэтому при сочетанном назначении хинолонов и варфарина или его производных регулярно контролируют протромбиновое время и другие показатели коагуляции крови.
Антидиабетические средства (инсулин, глибурид/глибенкламид). Сообщалось об изменении уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, при одновременном приеме препаратов хинолонового ряда и антидиабетических средств, поэтому следует постоянно контролировать гликемию при комбинированном применении вышеуказанных препаратов.
Препараты, влияющие на почечную канальцевую экскрецию (фуросемид, метотрексат). При одновременном назначении хинолонов и препаратов, влияющих на почечную канальцевую экскрецию, могут возникать нарушение экскреции и повышение уровня хинолонов в плазме крови.
Влияние на лабораторные или диагностические тесты. Некоторые хинолоны, включая офлоксацин, могут давать ложноположительные результаты определения опиатов в моче при пероральном применении иммунологических средств.
При отсутствии данных о совместимости р-ра с другими инфузионными р-рами или препаратами Заноцин в форме р-ра для инфузии необходимо применять отдельно. Препарат совместим с изотоническим р-ром натрия хлорида, р-ром Рингера, 5% р-ром глюкозы или фруктозы.
Побочные действия
в результате клинических исследований при многократном применении офлоксацина чаще всего наблюдались: тошнота (3%), головная боль (1%), головокружение (1%), диарея (1%), рвота (1%), сыпь (1%), зуд кожи (1%), зуд наружных половых органов у женщин (1%), вагинит (1%), дисгевзия (1%).
В клинических исследованиях наиболее распространенными побочными эффектами, которые возникали независимо от продолжительности применения препарата, были тошнота (10%), головная боль (9%), диссомния (7%), зуд наружных половых органов у женщин (6%), головокружение (5%), вагинит (5%), диарея (4%), рвота (4%).
В клинических исследованиях наиболее распространенными побочными эффектами, которые возникали независимо от продолжительности применения препарата и наблюдались у 1–3% пациентов, были боль в животе и колика, боль в груди, снижение аппетита, сухость губ, дисгевзия, утомляемость, метеоризм, расстройства со стороны ЖКТ, нервозность, фарингит, зуд, повышение температуры тела, сыпь, диссомния, сонливость, боль в теле, выделения из влагалища, нарушение зрения, запор.
Побочные эффекты, которые отмечали в клинических исследованиях менее чем в 1% случаев независимо от продолжительности применения препарата:
• общие нарушения: астения, зябкость, недомогание, боль в конечностях, носовое кровотечение;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, отек, АГ, артериальная гипотензия, ощущение усиленного сердцебиения, вазодилатация;
• со стороны ЖКТ: диспепсия;
• со стороны мочеполовой системы: ощущение жара, раздражение, боль и сыпь в области половых органов у женщин, дисменорея, метроррагия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия;
• со стороны ЦНС: судороги, тревожность, нарушение когнитивной функции, депрессия, аномальные сновидения, эйфория, галлюцинации, парестезии, нарушения сознания, вертиго, тремор;
• со стороны метаболизма: жажда, уменьшение массы тела;
• со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, кашель, ринорея;
• аллергические и кожные реакции: ангионевротический отек, гипергидроз, уртикарная сыпь, васкулит;
• со стороны органов чувств: снижение остроты слуха, звон в ушах, фотофобия;
• со стороны мочевыделительной системы: дизурия, частое мочеиспускание, задержка мочи.
Изменения лабораторных показателей выявляли у ?1% пациентов при многократном применении офлоксацина. Эти изменения вызваны как приемом препарата, так и основным заболеванием:
• со стороны системы крови: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, нейтрофилия, палочкоядерный нейтрофиллез, лимфоцитопения, эозинофилия, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, повышение СОЭ;
• со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней ЩФ, АсАТ, АлАТ;
лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, гиперкреатининемия, повышение уровня мочевины, глюкозурия, протеинурия, алкалинурия, гипостенурия, гематурия, пиурия.
Постмаркетинговый опыт
Дополнительные побочные эффекты, которые возникали независимо от продолжительности применения препарата, отмечали в результате маркетинговых исследований хинолонов, включая офлоксацин.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: церебральный тромбоз, отек легких, тахикардия, артериальная гипотензия/шок, обморочные состояния, желудочковая тахикардия типа пируэт.
• Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипер- или гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом, применяющих инсулинотерапию или пероральные гипогликемизирующие препараты.
• Со стороны ЖКТ: гепатонекроз, желтуха (холестатическая или гепатоцеллюлярная), гепатит, интестинальная перфорация, печеночная недостаточность (включая летальные случаи), псевдомембранозный колит (симптомы псевдомембранозного колита могут возникать как на протяжении, так и после окончания антибактериальной терапии), кровотечения из ЖКТ, икота, болезненность слизистой оболочки полости рта, изжога.
• Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз.
• Со стороны системы крови: анемия (включая гемолитическую и апластическую), геморрагия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, обратимое угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, петехии, подкожные кровоизлияния/кровоподтеки.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрывы сухожилий, слабость, острый некроз скелетных мышц.
• Со стороны ЦНС: кошмарные сновидения, суицидальные мысли или действия, дезориентация, психотические реакции, паранойя, фобия, ажитация, беспокойство, агрессивность/враждебность, мания, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, атаксия, нарушение координации, возможно обострение myasthenia gravis и экстрапирамидных нарушений; дисфазия, головокружение.
• Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, аллергический пневмонит, свистящее дыхание.
• Аллергические и кожные реакции: анафилактическая/анафилактоидная реакция/шок, пурпура, сывороточная болезнь, мультиморфная эритема/синдром Стивенса — Джонсона, узловатая эритема, эксфолиативный дерматит, гиперпигментация, токсический эпидермальный некролиз, конъюнктивит, реакции фоточувствительности/фототоксичности, везикулобуллезная сыпь.
• Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, помутнение зрения, дисгевзия, нарушение обоняния, слуха и равновесия, которые, как правило, проходят после прекращения приема препарата.
• Со стороны мочевыделительной системы: анурия, полиурия, конкременты в почках, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гематурия.
• Лабораторные показатели: удлинение протромбинового времени, ацидоз, гипертриглицеридемия, повышение уровня холестерина, калия, показателей функции печени, включая гамма-глутамилтранспептидазу, ЛДГ, билирубин, альбуминурия, кандидурия.
В клинических испытаниях при многократном применении хинолонов выявляли офтальмологические нарушения, включая катаракту и точечное помутнение хрусталика. Связь приема препарата и появления этих нарушений в настоящее время не установлена.
Сообщалось о возникновении кристаллурии и цилиндрурии при применении других хинолонов.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• мочеполовой системы — острый и хронический пиелонефрит, простатит, эпидидимит, хирургические инфекции мочевых путей, инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa и другими полирезистентными микроорганизмами, нозокомиальные инфекции мочевых путей, острая неосложненная уретральная и цервикальная гонорея, вызванная Neisseria gonorrhoeae, смешанные уретральные и цервикальные инфекции, вызванные Chlamidia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae, неосложненный цистит, вызванный Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa, осложненные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, вызванные Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Citrobacter diversus1 или Pseudomonas aeruginosa1, негонококковый уретрит и цервицит, вызванные C. trachomatis;
• дыхательных путей — плеврит, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, муковисцидоз, обострение хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae или Streptococus pneumoniae, негоспитальная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae или Streptococus pneumoniae;
• ЛОР-органов, включая отит, синусит, тонзиллит и др.;
• неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные чувствительными к метициллину микроорганизмами Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilіs;
• острые воспалительные заболевания органов малого таза (включая тяжелые инфекционные заболевания), вызванные Chlamidia trachomatis и/или Neisseria gonorrhoeae;
• заболевания, передающиеся половым путем, — инфекции уретры, шейки матки, прямой кишки, глотки, вызванные устойчивыми к пенициллину гонококками, хламидиями и другими микроорганизмами;
• другие инфекционные заболевания — брюшной тиф, сальмонеллез, шигеллез, органов брюшной полости и желчных путей;
• в комплексном лечении септицемии, эндокардита, остеомиелита, микобактериальных инфекций, лепры, профилактика инфекционных осложнений у больных с иммунодефицитом или нейтропенией;
• периоперационная профилактика или послеоперационное лечение хирургических инфекций.
1 Несмотря на то что лечение инфекционных заболеваний, вызванных этими микроорганизмами (для данной системы органов), продемонстрировало клинически значимые результаты, эффективность терапии исследовали менее чем у 10 пациентов.
Для предупреждения развития резистентных к препарату микроорганизмов и сохранения эффективности офлоксацина и других антибактериальных препаратов офлоксацин назначают для лечения и профилактики только инфекционных заболеваний, вызванных (подтверждено или наиболее вероятно) микроорганизмами, чувствительными к препарату. При установленной культуре и чувствительности микроорганизма определяют соответствующую селективную или комбинированную антибактериальную терапию. При отсутствии вышеуказанный информации, а также эпидемиологических данных и данных в отношении чувствительности препарат можно назначить как эмпирическую терапию.
Определять культуру и чувствительность возбудителя следует до начала лечения. Лечение офлоксацином можно начать до получения результатов тестов, после получения результатов терапию продолжают.
Как и при применении других препаратов этого ряда, некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa могут довольно быстро стать резистентными к действию офлоксацина. Периодически на протяжении лечения следует выделять культуру и определять чувствительность возбудителя (контроль эффективности лечения антибактериальным препаратом и возможное развитие бактериальной резистентности).
Противопоказания
повышенная чувствительность к офлоксацину или другим фторхинолонам, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Для Заноцина OD — в том числе тендиниты или судороги в анамнезе, врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Особые указания
сообщалось о возникновении судорог, повышении внутричерепного давления и токсического психоза у пациентов, принимавших препараты хинолонового ряда, включая офлоксацин. Хинолоны, включая офлоксацин, могут также стимулирующе влиять на ЦНС, что может приводить к тремору, беспокойству/возбуждению, нервозности/тревоге, головокружению, спутанности сознания, галлюцинациям, паранойе и депрессии, кошмарным сновидениям, диссомнии и редко — к суицидальным мыслям и действиям. Такие реакции могут наблюдаться после приема первой дозы. Если такие симптомы возникают у пациентов, которые принимают офлоксацин, препарат нужно отменить и принять соответствующие меры. Диссомния — наиболее частое нарушение при применении офлоксацина, чем других препаратов хинолонового ряда. Как и все хинолоны, офлоксацин с осторожностью применяют при установленных/подозреваемых нарушениях со стороны нервной системы, поскольку эти препараты могут провоцировать судороги или снижение порога судорожной готовности (тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия), или при других факторах риска (на фоне постоянной терапии, нарушении функции почек), что может провоцировать судороги или снижение порога судорожной готовности.
Сообщалось о тяжелых и летальных (редко) реакциях гиперчувствительности и/или анафилактических реакциях у пациентов, получавших хинолоны, в том числе офлоксацин. Такие реакции часто отмечали после приема первой дозы. Некоторые реакции сопровождались кардиоваскулярным коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, шумом в ушах, ангионевротическим отеком (включая отек языка, гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей (включая бронхоспазм, одышку и острую дыхательную недостаточность), диспноэ, уртикарной сыпью, зудом и другими тяжелыми кожными реакциями.
Препарат немедленно отменяют при первых признаках сыпи на коже или других реакций гиперчувствительности. При тяжелой острой реакции гиперчувствительности может возникнуть необходимость в терапии эпинефрином и других реанимационных мероприятиях, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение антигистаминных и кортикостероидных препаратов, вазопрессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей.
Редко сообщалось о других тяжелых и летальных (иногда) случаях, связанных с реакцией гиперчувствительности или неизвестной этиологии при терапии хинолонами, включая офлоксацин. Такие случаи могли быть тяжелой степени и, в общем, возникали после многократного приема препарата.
Препарат немедленно отменяют при первых проявлениях сыпи на коже, желтухи или других симптомах гиперчувствительности и назначают симптоматическую терапию.
При лечении хинолонами, включая офлоксацин, сообщалось о единичных случаях развития сенсорной или сенсомоторной нейронной полинейропатии, задействующей малые и/или большие нейроны, которая проявлялась парестезией, гипестезией, дизестезией и слабостью. Для предотвращения развития необратимых состояний лечение офлоксацином прекращают при развитии симптомов нейропатии (боль, ощущение жжения, пощипывания, онемения и/или слабости) или другие нарушения тактильной, болевой, температурной, позиционной, вибрационной чувствительности.
Сообщалось о возникновении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile при применении практически всех антибактериальных средств, включая офлоксацин; заболевание может проявляться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к усиленному росту Clostridium difficile. Риск возникновения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, следует рассмотреть во всех случаях возникновения диареи после приема антибактериальных препаратов. Необходимо медицинское наблюдение, поскольку сообщалось о случаях развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, через 2 мес после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, антибактериальные препараты, действие которых направлено не на Clostridium difficile, отменяют.
Сообщалось о разрывах сухожилий верхних (сухожилия плеча), нижних (ахиллово сухожилие) конечностей и других, требовавших хирургического вмешательства или ставших причиной длительной потери трудоспособности у пациентов, которые получали лечение хинолонами, включая офлоксацин. В постмаркетинговых исследованиях указано, что риск возникновения нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата повышается при сочетанном применении ГКС, особенно если это пациенты пожилого возраста. Офлоксацин отменяют при возникновении боли, воспаления или при разрыве сухожилия. Пациенту рекомендуют постельный режим и ограничение движений до момента подтверждения/исключения тендинита или разрыва сухожилия. Разрывы сухожилий могут возникать как на протяжении, так и после окончания терапии препаратами хинолонового ряда, включая офлоксацин.
Офлоксацин неэффективен при сифилисе. Антибактериальная терапия, назначаемая в высокой дозе и на короткий период для лечения гонореи, может маскировать или отсрочить проявления инкубационного периода сифилиса. Всем пациентам с гонореей проводят серологический тест на сифилис во время диагностического обследования. При применении офлоксацина для лечения гонореи проводят серологический тест на сифилис через 3 мес после лечения и назначают соответствующую антибактериальную терапию в случае положительного результата теста.
При назначении офлоксацина и отсутствии данных в отношении подтвержденного или наиболее вероятного возбудителя заболевания, или для профилактического лечения польза для пациента будет маловероятной; при этом повышается риск развития резистентности бактерий к препарату.
Для предотвращения развития кристаллурии следует обеспечить достаточное употребление жидкости.
После приема антибактериальных препаратов хинолонового ряда и последующего действия солнечного или ультрафиолетового облучения могут возникать реакции фоточувствительности/фототоксичности от умеренной до тяжелой степени, которые проявляются солнечными ожогами (гиперемия, эритема, экссудация, везикулы, отек) на открытых участках кожи (лицо, передняя поверхность шеи, разгибающая поверхность предплечья, дорсальная поверхность верхних конечностей). Поэтому в период лечения следует избегать инсоляции.
Некоторые хинолоны, включая офлоксацин, могут вызывать удлинение интервала Q–T на ЭКГ и редко аритмию. О единичных случаях развития желудочковой тахикардии типа пируэт у пациентов, принимавших хинолоны, включая офлоксацин, сообщалось на протяжении постмаркетингових исследований. Офлоксацин не следует назначать при установленном удлинении интервала Q–T, некорригированной гипокалиемии и пациентам, принимающим антиаритмические препараты IA (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол).
Период беременности и кормления грудью. Достоверные и контролируемые исследования применения препарата в период беременности не проводились. Безопасность и эффективность применения офлоксацина в период беременности не установлены, поэтому препарат в этот период не назначают.
При приеме офлоксацина в период кормления грудью в разовой дозе 200 мг уровень концентрации препарата в грудном молоке соответствовал подобному уровню в плазме крови.
Поскольку существует риск развития тяжелых побочных реакций у детей грудного возраста, следует прекратить кормление грудью или отменить препарат (в зависимости от клинической значимости приема препарата для женщины).
Дети. Офлоксацин не показан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Поскольку сообщалось о единичных случаях сонливости, головокружения и нарушений зрения, связанных с приемом препарата, управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами в период лечения нельзя.
