Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг контурн. ячейк. уп., № 2
• Золмитриптан 2,5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, железа оксид желтый, сепифилм 752 белый.
№ UA/4796/01/01 от 20.07.2006 до 20.07.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Золмитриптан — селективный агонист 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Проявляет сродство к серотониновым 5-НТ1А-рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности относительно 5-НТ2-, 5-НТ3-, 5-НТ4-серотониновых рецепторов, ?1-, ?2-, ?1 -адренорецепторов, Н1-, Н2-гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов. Золмигрен вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, являющегося основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, которое вызывает вазодилатацию, лежащую в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия, ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. В дополнение к периферическому действию влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии приступов мигрени у пациента. Золмигрен высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Купирует мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокая доза оказывает седативное действие и вызывает сонливость.
Действие Золмигрена развивается через 15–20 мин и достигает максимума через 1 ч после приема. Максимальный эффект отмечают при приеме во время развития приступа.
Фармакокинетика. При пероральном приеме хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается на протяжении следующих 4–6 ч.
При повторном приеме кумуляции препарата не выявлено. Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-дезметилпроизводного, которое имеет в 2–6 раз более высокую фармакологическую активность, чем первичное соединение и ряд неактивных метаболитов. Выводится из организма преимущественно в виде метаболитов, около 30% — в неизмененном виде с калом. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид и N-дезметиланалоги. N-дезметилированный метаболит — активный, а два другие — неактивные. Средний период полувыведения (Т1/2) золмитриптана составляет 2,5–3 ч. У женщин максимальная концентрация и биодоступность препарата выше, а общий клиренс ниже, чем у мужчин. У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев, период полувыведения увеличивается на час (до 3–3,5 ч), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита повышается лишь на 16 и 35%.
Дозировка
препарат не предназначен для применения с целью профилактики мигренозного приступа. Золмигрен рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени.
Взрослым назначают по 1 таблетке (2,5 мг золмитриптана). При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный прием 1 таблетки. При необходимости повторную дозу можно принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается повышение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза — 15 мг.
Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.
Передозировка
Симптомы: у добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, отмечали седативный эффект.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, симптоматическая терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
не рекомендуется одновременное применение с другими препаратами из группы агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов.
Допускается применение препарата с противомигренозными средствами другого механизма действия (эрготамин, дигидроэрготамин, пизотифен) и анальгетиками (парацетамол и др.).
При одновременном приеме с моклобемидом биодоступность золмитриптана повышается, в связи с чем для пациентов, которые принимают моклобемид, рекомендованная суточная доза золмитриптана не должна превышать 7,5 мг.
При приеме с циметидином период полувыведения увеличивается, а биодоступность золмитриптана повышается, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендованная суточная доза золмитриптана не должна превышать 5 мг.
Нельзя исключать возможное взаимодействие золмитриптана с ингибиторами изофермента CYP 1A2 цитохрома Р450.Исходя из этого, при одновременном применении золмитриптана с препаратами, метаболизм которых происходит при участии указанного фермента, суточная доза не должна превышать 5 мг.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности, ощущение тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди, парестезия, дизестезии, астения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторное повышение АД.
Прочие: ощущение тепла, астения.
Побочные эффекты обычно легкого или умеренно транзиторного характера не учащаются после приема повторных доз и исчезают самостоятельно (без лечения).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
лечение приступов мигрени, сопровождающихся аурой (зрительные, слуховые, двигательные и психические расстройства) и без ауры.
Противопоказания
тяжелая АГ, ИБС, ангиоспастическая стенокардия, тяжелые нарушения функции печени, детский и пожилой (старше 65 лет) возраст, повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
Препарат не предназначен для профилактики приступов мигрени.
Перед началом лечения необходимо провести тщательное неврологическое обследование для исключения органической патологии ЦНС, а также обследование состояния сердечно-сосудистой системы.
Поскольку возможно развитие сонливости, препарат не следует применять во время работы водителям транспортных средств и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Применение в период беременности и кормления грудью. Золмигрен применяют в период беременности и кормления грудью только в том случае, если вероятный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Золмигрен в период кормления грудью.
