Витаминотерапия при холестазе

Выраженный застой элементов желчи в печеночных образованиях именуется холестазом. Принято дифференцировать два варианта: внутрипеченочный (при отсутствии закупорки желчных магистральных протоков) и внепеченочный (формируется при внепеченочной закупорке протоков) холестаз. Функциональный механизм развития – значительное понижение канальцевого оттока элементов желчи, печеночной экскреции жидкости и микроэлементов. Морфологический – представляется накоплением желчных элементов в гепатоцитах и протоках.

Отдельную проблему представляет дефицит солей жёлчных кислот в просвете кишечника. Диетические рекомендации включают адекватный приём белка и поддержание необходимой калорийности пищи. При наличии стеатореи приём нейтральных жиров, которые плохо переносятся, недостаточно всасываются и ухудшают всасывание кальция, ограничивают до 40 г/сут. Дополнительным источником жиров могут служить триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ) в виде эмульсии (например, молочного коктейля). ТСЦ перевариваются и всасываются в виде свободных жирных кислот даже при отсутствии жёлчных кислот в просвете кишечника. Необходим также дополнительный приём кальция.

Лечение хронического холестаза

Диетические жиры (при наличии стеатореи).
Ограничение нейтральных жиров (40 г/сут).
Дополнительный приём ТСЦ (до 40 г/сут).

Жирорастворимые витамины

- внутрь: К (10 мг/сут), А (25 000 МЕ/сут), D (400-4000 МЕ/сут).
- внутримышечно: К (10 мг 1 раз в месяц), А (100 000 ME 3 раза в месяц), D (100 000 ME 1 раз в месяц).

Кальций: обезжиренное молоко, кальций внутрь.

Начальные дозы и путь введения зависят от тяжести гиповитаминоза, выраженности холестаза, наличия жалоб; поддерживающие дозы - от эффективности лечения.

При остром холестазе увеличение протромбинового времени может свидетельствовать о наличии гиповитаминоза К. Рекомендуется парентеральное введение витамина К в дозе 10 мг/сут в течение 2-3 дней; протромбиновое время обычно нормализуется через 1-2 сут.

При хроническом холестазе необходим контроль протромбинового времени, а также уровня витаминов А и D в сыворотке. В случае необходимости следует проводить заместительную терапию витаминами А, D и К перорально или парентерально в зависимости от тяжести гиповитаминоза, наличия желтухи и стеатореи и эффективности лечения. При невозможности определения уровня витаминов в сыворотке заместительная терапия проводится эмпирически, особенно при наличии желтухи. Лёгкое образование кровоподтёков предполагает дефицит протромбина и витамина К.

Нарушение сумеречного зрения лучше поддаётся коррекции при пероральном приёме витамина А, чем при внутримышечном его введении. Витамин Е не всасывается, в связи с этим детям при наличии хронического холестаза необходимо парентеральное введение токоферола ацетата в дозе 10 мг/сут. В остальных случаях возможен пероральный приём в дозе 200 мг/сут.

Лечение поражения костей при холестазе

Остеопения при холестатических заболеваниях проявляется преимущественно остеопорозом. Нарушение всасывания витамина D с развитием остеомаляции менее характерно. Необходимы контроль уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке и денситометрия, определяющая степень выраженности остеопении.

При выявлении гиповитаминоза D назначают заместительную терапию в дозе 50 000 ME витамина D внутрь 3 раза в неделю или 100 000 ME внутримышечно 1 раз в месяц. Если при пероральном приёме уровень витамина D в сыворотке не нормализуется, необходимо увеличение дозы или парентеральное введение витамина. При наличии желтухи или длительном течении холестаза без желтухи целесообразен профилактический приём витамина D; если невозможно определить концентрацию витамина в сыворотке, профилактическое лечение назначают эмпирически. В условиях, когда уровень витамина D в сыворотке не контролируется, парентеральный путь введения предпочтительнее перорального.

При лечении остеомаляции с наличием симптомов методом выбора является пероральное или парентеральное введение 1,25-дигидроксивитамина D 3 - биологически чрезвычайно активного метаболита витамина Д, имеющего короткий период полураспада. В качестве альтернативы применяется la-витамин D3, однако его метаболическая активность проявляется только после 25-гидроксилирования в печени.

Проблема предупреждения остеопороза при хроническом холестазе изучена в небольшом числе исследований. Диета должна быть сбалансированной с добавлением кальция. Ежедневная доза кальция должна составлять по крайней мере 1,5 г в виде растворимого кальция или глюконата кальция. Больным рекомендуют приём обезжиренного молока, дозированное пребывание на солнце или УФ-облучение. Необходимо увеличить физическую активность, даже при тяжёлой остеопении (в этих случаях рекомендуют умеренные нагрузки, комплексы специальных упражнений).

Следует избегать приёма кортикостероидов, которые ухудшают течение остеопороза. У женщин в постменопаузе целесообразна заместительная терапия эстрогенами. В небольшой группе больных с первичным билиарным циррозом на фоне лечения эстрогенами не отмечалось нарастания холестаза, наблюдалась тенденция к уменьшению потери костной ткани.

Не установлено преимуществ применения бифосфонатов и кальцитонина при поражении костей у больных с холестазом. У больных с первичным билиарным циррозом в небольшом исследовании отмечалось повышение плотности костной ткани при лечении фторидами, однако в более крупных исследованиях уменьшения частоты переломов при постменопаузальном остеопорозе не отмечено, и эффективность этих препаратов остаётся спорной.

При сильных болях в костях эффективно внутривенное введение кальция (15 мг/кг в сутки в виде глюконата кальция в 500 мл 5% раствора глюкозы в течение 4 ч) ежедневно в течение примерно 7 дней. При необходимости курс лечения повторяют.

После трансплантации печени поражение костной ткани усугубляется, поэтому необходимо продолжить лечение препаратами кальция и витамина D.

В статье использованы материалы из открытых источников: therapy-md.ru, ilive.com.ua